ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ СРЕДСТВА

Противомалярийные средства – это… Что такое Противомалярийные средства?

ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ СРЕДСТВА

химиотерапевтические средства, применяемые для лечения и химиопрофилактики малярии. В соответствии с рекомендациями ВОЗ различают П. с. для купирования клинических признаков малярии, а также для радикального и предварительного лечения болезни.

Противомалярийные средства имеют неодинаковую активность в отношении разных форм плазмодиев и могут оказывать шизотропное (шизонтоцидное) действие на бесполые формы этих возбудителей и гамотропное (гамонтоцидное) действие на половые формы в период их развития в организме человека. В связи с этим среди П. с. выделяют шизотропные и гамотропные препараты. Шизотропные П. с. различаются по активности в отношении бесполых эритроцитных и внеэритроцитных форм возбудителей малярии, поэтому препараты данной подгруппы делят на гистошизотропные (тканевые шизонтоциды) и гематошизотропные (кровяные шизонтоциды). Гистошизотропные П. с. вызывают гибель внеэритроцитных форм: ранних преэритроцитных форм, развиваюшихся в печени, и форм, которые сохраняются в организме вне эритроцитов в латентном состоянии на протяжении периода, предшествующего отдаленным проявлениям малярии, вызываемой Plasmodium vivax и Plasmodium ovale. Гематошизотропные П. с. активны в отношении бесполых эритроцитных форм и прекращают их развитие в эритроцитах или препятствуют ему. Гамотропные П. с., воздействуя на половые формы плазмодиев, находящиеся в крови зараженных ими лиц, вызывают гибель этих форм (гамонтоцидное действие) или повреждают их (гамостатическое действие). По химическому строению среди П. с. различают: производные 4-аминохинолина (хлорохин, гидроксихлорохин и др.); производные диаминопиримидина (пириметамин, триметоприм); производные бигуанида (прогуанил); производные 9-аминоакридина (акрихин); производные 8-аминохинолина (примахин); сульфаниламиды (сульфазин, сульфадиметоксин, сульфапиридазин, сульфален); сульфоны (диафенилсульфон). В качестве П. с. используют также препараты хинина. По типу действия хлорохин, гидроксихлорохин, акрихин, сульфаниламиды, диафенилсульфон и препараты хинина относятся к гематошизотропным препаратам. Пириметамин, триметоприм и прогуанил являются гистошизотропными и активны в отношении ранних преэритроцитных тканеваых форм, развивающихся в печени. Эти производные обладают также гематошизотропным действием. Примахин представляет собой гистошизотропный препарат, активный в отношении длительно существующих внеэритроцитных форм. Свойствами гамотропных П. с. обладают пириметамин, примахин и прогуанил. Механизмы действия на возбудителей малярии П. с. разного химического строения не одинаковы. Например, производные 4-аминохинолина нарушают процессы внутриклеточного обмена у эритроцитных форм плазмодиев, вызывая дефицит аминокислот и образование цитолизосом. Хинин взаимодействует с ДНК плазмодиев. Производные 8-аминохинолина угнетают функции митохондрий внеэритроцитных форм плазмодиев. Пириметамин и сульфаниламиды нарушают биосинтез фолиевой кислоты.

Для купирования клинических признаков болезни путем прекращения размножения возбудителя в эритроцитах при острых проявлениях малярии и паразитоносительстве применяют гематошизотропные П. с.

— хлорамин, лифлохин, хинин и др.

При этом препараты или их комбинации выбирают с учетом лекарственной чувствительности возбудителя, а схему назначения — с учетом тяжести течения болезни, иммунологического состояния организма больного.

В зонах, где нет лекарственно-устойчивых возбудителей, для лечения назначают обычно один из гематошизотропных препаратов (хлорохин, гидроксихлорохин, хинин).

При тяжелом течении тропической малярии вместо производных 4-аминохинолина иногда применяют хинин. В эндемичных зонах распространения лекарственно-устойчивой тропической малярии для лечения используют комбинации гематошизотропных П. с.

, например хинин в сочетании с пириметамином и сульфаниламидами длительного действия.

Для радикального лечения (полного подавления возбудителя в организме больного) при трехдневной малярии, а также при малярии, вызываемой Plasmodium ovale, кроме гематошизотропных П. с. (хлорохина, мефлохина и др.) необходимо дополнительно назначать гистошизотропный препарат примахин, активный в отношении длительно сохраняющихся в организме внеэритроцитных форм возбудителя. При тропической малярии радикальной является правильно проведенная терапия острых проявлений болезни или паразитоносительства. Предварительное лечение (применение П. с. при подозрении на малярию) проводят до установления диагноза одним из гематошизотропных препаратов, например хлорохином или хинином. Различают три типа химиопрофилактики малярии — личную, общественную и межсезонную. Личная химиопрофилактика направлена на полное предупреждение развития возбудителя или предотвращение приступов болезни у лиц, подвергающихся опасности заражения. Различают две формы этого типа химиопрофилактики — радикальную (каузальную) и клиническую (паллиативную).

С целью радикальной химиопрофилактики тропической малярии можно применять П. с., действующие на преэритроцитные формы плазмодиев, например пириметамин, прогуанил.

Клиническую химиопрофилактику проводят главным образом хлорохином или пириметамином.

Препараты назначают в течение всего периода возможного заражения, а в высокоэндемичных тропических зонах, где передача малярии может происходить беспрерывно, — в течение всего года.

Общественная химиопрофилактика малярии направлена на предотвращение или ограничение возможной передачи заболевания через комаров путем уничтожения или повреждения половых форм возбудителей в крови зараженных лиц. Применяют гамонтоцидные (примахин) или гамостатические (пириметамин, прогуанил) П. с. Выбор препарата определяется чувствительностью к нему местных штаммов возбудителя. Для межсезонной химиопрофилактики трехдневной малярии используют примахин, действующий на длительно существующие внеэритроцитные формы возбудителя. При непереносимости примахина (например, у лиц с генетически обусловленным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах) вместо межсезонной химиопрофилактики в период возможных проявлений малярии назначают гематошизотропные препараты по схеме личной химиопрофилактики.

Большинство П. с. отличается хорошей переносимостью и при непродолжительном приеме в терапевтических дозах обычно не вызывает серьезных побочных эффектов. Последние чаще возникают при длительном применении противомалярийных средств.

Характер побочного действия П. с., относящихся к разным классам химических соединений, различен. Так, при приеме хлорохина и других производных 4-аминохинолина могут наблюдаться тошнота и рвота. При длительном непрерывном применении (в течение многих месяцев) препараты этой группы могут вызывать нарушения зрения и вестибулярные расстройства, депигментацию волос, поражения печени и дистрофические изменения в миокарде. При быстром внутривенном введении хлорохина возможно развитие коллаптоидных реакций. При кратковременном применении пириметамина иногда отмечаются головная боль, головокружение и диспептические расстройства. Наиболее тяжелыми проявлениями побочного действия пириметамина при длительном использовании могут быть мегалобластическая анемия, лейкопения и тератогенный эффект, что обусловлено антифолиевыми свойствами препарата. При применении прогуанила у некоторых больных наблюдается преходящее повышение числа нейтрофилов в крови и лейкемоидные реакции. Длительный прием прогуанила натощак сопровождается потерей аппетита, возможно, вследствие угнетения желудочной секреции. Примахин в качестве побочных эффектов может вызывать диспептические расстройства, боли в груди, цианоз. Проявлением побочного действия примахина может быть также внутрисосудистый гемолиз, который развивается у лиц с врожденной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогенгазы в эритроцитах. Препараты хинина отличаются более высокой токсичностью по сравнению с другими П. с. Побочное действие хинина проявляется шумом в ушах, головокружением, тошнотой, рвотой, бесоницей, маточными кровотечениями. При передозировке хинин может вызывать снижение зрения и слуха, резкую головную боль и другие нарушения со стороны ц.н.с., а также коллаптоидные реакции. У лиц с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы под влиянием хинина развивается гемоглобинурийная лихорадка.

Основные П. с., их дозы, способы применения, формы выпуска приводятся ниже.

Акрихин (атебрин, мепакрина гидрохлорид и др.) — таблетки по 50 и 100 мг; порошок. Назначают внутрь в курсовой дозе 1,5 г; в первый день по 300 мг 2 раза через 6 ч; со 2 по 4 дни по 300 мг в сут. При тяжелом течении заболевания лечение продолжают до 7 дней. Противопоказания: психические заболевания. Гидроксихлорохин (плаквенил) — таблетки по 200 мг. Назначают внутрь по схеме: в 1-й день на первый прием 800 мг, через 6—8 ч — 400 мг; во 2—3 дни по 400 мг в сут. на 1 прием. Противопоказания аналогичны хлорохину. Диафенилсульфон — см. Противолепрозные средства. Мефлоквин (лариам) — таблетки по 250 мг. Курсовая доза для взрослых и детей с массой тела более 45 кг 1,25—1,5 г (в зависимости от наличия иммунитета); для детей массой тела менее 45 кг назначают в дозе 25 мг/кг. Противопоказания: беременность, выраженные нарушения функции печени и почек.

Пириметамин (дараприм, тиндурин, хлоридин) — таблетки по 25 мг. Назначают внутрь в профилактических целях взрослым по 25 мг, детям 5—10 лет по 12,5 мг 1 раз в нед.

В лечебных целях взрослым и детям старше 14 лет назначают 50—75 мг препарата в комбинации с 1—1,5 г сульфалена на 1 прием.

Детям в возрасте 9—14 лет назначают 50 мг, 4—8 лет — 25 мг, младше 4 лет — 12,5 мг пириметамина в комбинации с 1; 0,5 и 0,25 г сульфалена соответственно. Противопоказания: нарушения эритропоэза с анемией, беременность.

Пириметамин + сульфаметапиразин (метакельфин) — таблетки, содержащие 500 и 25 мг действующих веществ соответственно. Для лечения малярии назначают однократно взрослым с массой тела 50—70 кг 2 таблетки, с массой тела более 70 кг — 3 таблетки. Детям в возрасте 5—9 лет назначают по 1/2 — 1 таблетке, 10—14 лет по 1—2 таблетке. В профилактических целях назначают по 1/2 терапевтической дозе 1 раз в нед. Возможное побочное действие: тошнота, рвота; тромбоцито-, лейко-, нейтропения; редко — агранулоцитоз. Противопоказания: выраженные нарушения функции печени и почек, патологические изменения картины периферичесекой крови, ранний детский возраст (первые 2 нед. жизни), последние 2 нед. беременности. Примахин (авлон) — таблетки по 3 и 9 мг. Назначают внутрь взрослым и детям старше 15 лет в суточной дозе 27 мг в течение 14 дней. Суточные дозы для детей: до 1 года — 2,25 мг, до 2 лет — 4,5 мг, до 4 лет — 6,75 мг, до 7 лет — 9 мг, до 12 лет — 13,5 мг, до 15 лет — 18 мг. Противопоказания: острые инфекционные заболевания, ревматизм в стадии обострения, заболевания крови и кроветворных органов, заболевания почек, стенокардия. Хинин — порошок; таблетки по 250 и 500 мг; 50% раствор для инъекций в ампулах по 1 мл. Назначают внутрь взрослым и детям старше 15 лет в суточной дозе 1—1,2 г на 2—3 приема в течение 5—7 дней; детям до 1 года назначают из расчета 10 мг на 1 мес. жизни, 1—10 лет — 100 мг на 1 год жизни, 11—15 лет — по 1 г. Раствор вводят подкожно или внутривенно в той же дозе. Противопоказания: дефицит фермента глюкозо-6-форсфатдегидрогеназы, гемоглобинурийная лихорадка, заболевания среднего и внутреннего уха, декомпенсация сердечной деятельности, III триместр беременности. Хлорохин (делагил, хингамин) — таблетки по 250 мг; раствор для инъекций по 250 мг в ампулах. Лечение препаратов проводят по следующей схеме: 1-й день однократно 1 г, через 6—8 ч еще 500 мг, 2—3-й дни по 750 мг ежедневно однократно. Препарат назначают внутрь, при необходимости вводят внутривенно капельно. Детям дозы препарата уменьшают в соответствии с возрастом.

лекарственные средства, применяемые для лечения и профилактики малярии (бигумаль, акрихин, хингамин, хлоридин и др.).

Источник: https://dic.academic.ru/dic.nsf/enc_medicine/25163/%D0%9F%D1%80%D0%BE%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BE%D0%BC%D0%B0%D0%BB%D1%8F%D1%80%D0%B8%D0%B9%D0%BD%D1%8B%D0%B5

2.5.2.5.1. Противомалярийные средства

ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ СРЕДСТВА

Листать назадОглавлениеЛистать вперед

Возбудителями малярии являются плазмодии, имеющие два цикла развития.

Бесполый цикл (шизогония) проходит в организме человека, половой (спорогония) – в теле комара.

Противомалярийные средства, как правило, избирательно влияют на определенные стадии развития плазмодия, что позволяет выделить следующие группы:

1. Гематошизотропные средства, разрушающие эритроцитарные формы плазмодия: хлорохин (хингамин), пириметамин (хлоридин),хинин, мепакрин (акрихин), используются для лечения малярии.

2. Гистошизотропные средства – подавляют развитие тканевых форм и применяются для:

а) индивидуальной (личной) химиопрофилактики используют средства, поскольку действуют на преэритроцитарные формы, например, хлоридин и прогуанил (бигумаль);

б) предупреждения рецидивов – примаквин (примахин), хиноцид – они останавливают рост параэритроцитарных форм.

3. Гамонтотропные средства, влияющие на гаметы (половые формы плазмодия) – примахин, хиноцид, бигумаль и хлоридин, назначают для “общественной” химиопрофилактики малярии.

Так как в организме больного плазмодий находится на различных стадиях развития, используется сочетание препаратов из этих трех групп.

Наиболее широко применяется хингамин, превосходящий по влиянию на эритроцитарные формы плазмодия все противомалярийные средства. Из желудочно-кишечного тракта хингамин всасывается быстро и полностью, связывается с белками плазмы крови, выделяется в основном почками. Принимают хингамин при всех формах малярии.

Кроме того, он обладает амебоцидным действием (назначают при внекишечном амебиазе), проявляет иммунодепрессивные и противовоспалительные свойства (полезен при ревматизме и коллагенозах).

Хингамин нетоксичен и редко дает побочные эффекты, лишь при длительном применении в высоких дозах могут развиваться дерматит, поседение волос, диспепсические явления, гемолитическая реакция, нарушения зрения, поражения печени и системы гемопоэза.

Алкалоид хинного дерева – хинин – был первым противомалярийным препаратом, однако применяется и сейчас для индивидуальной профилактики и лечения приступов малярии.

Он действует на эритроцитарные шизонты, практически не влияя на тканевые формы (гистошизонты).

Механизм действия обусловлен нарушением интеркаляции: связывает две спирали ДНК и препятствует расплетению цепей, в результате чего останавливает синтез ДНК и матричной РНК.

Хинин обладает местным анестезирующим, раздражающим эффектами, оказывает угнетающее действие на нервную ткань и миокард, возбуждает гладкие мышцы, способен подавлять возбудимость центров терморегуляции и болевой чувствительности и нередко вызывает токсические явления (головокружение, нарушение слуха и зрения, угнетение функции почек, тошноту, рвоту, аллергические реакции); у отдельных лиц наблюдается идиосинкразия.

Акрихин (синтетический заменитель хинина) по эффективности уступает хинину, но лучше переносится. При его использовании возможно желтое окрашивание кожи и слизистых, исчезающее после прекращения приема; иногда развиваются “акрихиновые психозы”. Наряду с противомалярийным, акрихин оказывает противолямблиозное действие.

Для предотвращения рецидивов и общественной профилактики малярии используется хиноцид, действующий на параэритроцитарные формы плазмодия и гамонты.

Его обычно назначают после проведения курса лечения шизонтоцидными средствами.

Хиноцид может вызывать тошноту, головную боль, цианоз губ и ногтевого ложа, лихорадку, лейкопению, раздражение почек и мочевого пузыря, острый гемолиз (у лиц с повышенной чувствительностью).

Активным средством, действующим на шизонты, половые и параэритроцитарные формы всех видов малярийного плазмодия, является примахин.

На эритроцитарные формы плазмодия 3- и 4- дневной малярии он не влияет и поэтому не купирует ее приступов. Применяется (в сочетании с хингамином) для профилактики рецидивов, для общественной и личной химиопрофилактики.

Иногда дает диспепсию, боли в животе, сердце, цианоз (метгемоглобинемия), редко – гранулоцитопению и гемолиз.

Бигумаль как шизонто-гамонтоцидное средство используют при всех формах малярии. Он сравнительно мало токсичен, но к нему относительно быстро развивается привыкание плазмодия. Сходным с бигумалем (но более сильным и продолжительным) действием обладает хлоридин.

В последние годы в сочетании с противомалярийными средствами используют производные сульфаниламида и сульфона (они позволяют уменьшить дозы вводимых препаратов).

Листать назадОглавлениеЛистать вперед

Источник: https://www.rlsnet.ru/books_book_id_4_page_155.htm

Противомалярийные средства

ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ СРЕДСТВА

I. Гемошизонтоциды:

Хингамин (Chingaminum);

Гидроксихлорохин (Hydroxychlorоquinum, Plaquenil);

Хлоридин (Chloridinum);

Бигумаль (Bigumalum);

Акрихин (Acrichinum);

Хинин (Chinini sulfas, Chinini hydrochloridum);

Примахин (Primachinum);

Сульфаниламиды (сульфазин, сульфадиметоксин, сульфапиридазин, сульфален);

Сульфоны (диафенилсульфон).

II. Гистошизонтоциды:


первичнотканевые шизонтоциды

(на преэритроцитарные формы):

1. Хлоридин;

2. Бигумаль;

вторичнотканевые шизонтоциды

(на параэритроцитарные формы):

1. Хиноцид (Chinocidum);

2. Примахин.

III. Гамонтоциды:

1. Хиноцид;

2. Хингамин

Гамонтостатики:

1. Хлоридин;

2. Бигумаль;

(pl. vivax, pl. malariae);

3. Примахин.

IV. Споронтоциды:

1. Бигумаль;

2. Хлоридин;

3. Примахин.

По механизму действия противомалярийные препараты можно разделить на 2 группы:

1. Хингамин (хлорохин, делагил), гидроксихлорохин, хиноцид, акрихин, соли хинина. Эти препараты оказывают быстрое и сильное шизонтоцидное действие, не обладают специфичностью, т.е.

действуют как на плазмодиев малярии, других простейших, так и на клетки человека. Накапливаясь во внутриклеточной среде плазмодиев, они нарушают редупликацию ДНК и синтез РНК.

Хингамин вызывает также уплотнение оболочки лизосом, что может нарушать переваривание гемоглобина, захватываемого шизонтами.

2. Хлоридин и бигумаль. Эти препараты отличаются медленным развитием шизонтоцидного действия. Они нарушают нормальное течение биохимических процессов, ингибируя ферменты: дигидрофолиевую редуктазу и др. (бигумаль ингибирует также АТФазу).

В эту же группу входят сульфаниламидные препараты и сульфоны, т.к.

, являясь конкурентными антагонистами ПАБК, они также нарушают синтез фолиевой кислоты и применяются в качестве противомалярийных средств (сульфален, сульфадиметоксин, сульфазин, сульфапиридазин, диафенилсульфон).

В клинике противомалярийные препараты применяются:

1) для лечения малярии – гемошизонтоцидные средства (хингамин, гидроксихлорохин, хлоридин и др.);

2) для предупреждения рецидивов 3-х и 4-х дневной малярии – гистошизонтоцидные (примахин);

3) для индивидуальной химиопрофилактики малярии – гистошизонтоцидные, гамонтоцидные, споронтоцидные, гемошизонтоцидные (хлоридин, хингамин);

4) для общественной химиопрофилактики – гамонтоцидные (примахин, хлоридин).

Наиболее активный из препаратов – Хингамин (Chingaminum)син.: делагил, хлорохин, резохин и др. При приеме внутрь и парентеральном введении быстро всасывается и накапливается в тканях в высокой концентрации. Кумулирует, т.к. связывается с белками крови.

Вызывает гибель эритроцитарных форм всех 4-х видов малярийного плазмодия, а также гаметоцитов Pl. Vivax и Pl. Malariae. Оказывает неспецифическое противовоспалительное и десенсибилизирующее действие на макроорганизм, т.к. стабилизирует клеточные мембраны и мембраны лизосом. Обладает противоаритмическим эффектом.

Оказывает умеренно выраженное иммунодепрессивное действие, т.к. тормозит синтез нуклеиновых кислот и активность некоторых ферментов.

Показания к применению:

1. Для лечения острых проявлений всех видов малярии (при тяжелом приступе – в/в, затем переходят на прием препарата внутрь).

2. Для индивидуальной химиопрофилактики малярии по схеме.

3. Для лечения коллагенозов (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия и др.).

4. Для восстановления синусового ритма при экстрасистолиях и мерцательной аритмии.

5. Для лечения амебиаза, лямблиоза, балантидиаза и ряда глистных инвазий (Hymenolepis nana, Paragonimus Nesterm, Clonorchis sinensis).

При лечении малярии назначают хингамин внутрь (после еды) взрослым по 2,0-2,5 г на курс. На первый прием дают 1 г (4 таблетки по 0,25 г), через 6-8 часов 0,5 г, во второй и третий дни – по 0,5 г в один прием.

При злокачественном течении малярии начинают с в/м введения препарата (5% р-р 10 мл), при особо тяжелых случаях вводят в/в медленно 10 мл 5% р-ра с 10-20 мл 40% р-ра глюкозы или изотонического р-ра натрия хлорида.

Для профилактики малярии назначают хингамин взрослым по 0,25 г 2 раза в неделю в течение сезона передачи малярии.

Побочные эффекты развиваются только при приеме больших доз. Возможны головная боль, головокружение, тошнота, уменьшение аппетита, боли в животе, кардиомиопатии, замедления ритма сердца, вплоть до полной блокады, нейромиопатии, поражение печени, лейкопения, снижение остроты зрения и слуха, отложение пигмента в роговице, поседение волос.

Побочные эффекты проходят самостоятельно.

Противопоказания: беременность, тяжелые заболевания сердца, печени, почек, кроветворных органов, органические поражения ЦНС.

Формавыпуска: табл. 0,25; амп. 5% р-ра по 5 мл.

Подобно хингамину действует и используется Плаквенил (Гидроксихлорохин – Hydroxychloroquinum). Основным преимуществом препарата является несколько лучшая переносимость по сравнению с хингамином. Принимают внутрь.

Формавыпуска: табл. 0,2.

Хлоридин – Chloridinum, Pyrimethamine, Daraprim, Tindurin

Оказывает гемошизонтоцидное действие на все виды малярийного плазмодия, повреждает гамонты всех видов плазмодия, что приводит к нарушению развития возбудителей малярии в организме комара (т.е. споронтоцидное). Уничтожает также первичнотканевые формы Pl. Falciparum. Эффективен также при токсоплазмозе и лейшманиозе.

Медленно всасывается после приема внутрь, медленно действует, проникает в легкие, печень, селезенку, медленно в течение 2 недель выводится из организма, т.к. на 80% связывается с белками плазмы. К нему самому быстро развивается устойчивость плазмодия.

Применяется: 1) для лечения малярии в сочетании с быстродействующими препаратами (хингамин, хинин); 2) для общественной и индивидуальной химиопрофилактики.

Выделяется с молоком матери и может предупреждать заболевания малярией новорожденных.

Побочные эффекты: диспепсические явления, головная боль, поражение печени, нарушение кроветворения (анемия, лейкопения), тератогенный эффект.

Противопоказания: беременность, заболевание кроветворных органов, почек.

Формавыпуска: табл. 0,005, 0,01 и 0,025.

Хиноцид – Chinocidum

Обладает выраженным гистошизонтоцидным и гамонтоцидным действием. Гемошизонтотропный эффект слабый (в основном на Рl. falciparum).

Применяется: 1) для предупреждения отдаленных рецидивов при трех- и четырехдневной малярии, овале-малярии для полного излечения больного; 2) для общественной химиопрофилактики в качестве гамонтоцидного средства при тропической малярии после окончания лечения другими препаратами (примахин), не действующими на гамонты Pl. falciparum, для предупреждения заражения комаров и распространения инфекции.

Побочные эффекты: головная боль, диспепсические явления, метгемоглобинообразование. У лиц с врожденным дефицитом Г-6-ФДГ возможен острый внутрисосудистый гемолиз.

Противопоказания: болезни крови и органов кроветворения, заболевание почек. Нельзя назначать одновременно с другими противомалярийными препаратами, т.к. при этом увеличивается токсичность.

Формавыпуска: драже 0,005 и 0,01.

Подобно хиноциду действует препарат примахин.

Примахин – Primachinum

Действует на половые формы, шизонты и параэритроцитарные (вторичнотканевые) формы всех видов плазмодиев малярии. Применяют для профилактики отдаленных рецидивов при трех- и четырехдневной малярии, при тропической малярии. Назначают для индивидуальной химиопрофилактики в комбинации с хингамином, а также для общественной химиопрофилактики. Назначается внутрь.

Формавыпуска: табл. 0,003 и 0,009.

Акрихин – Acrichinum (Meparcrini hydrochloridum)

Действует на гемошизонтов всех видов малярийного плазмодия. Менее активен, чем хингамин. Для лечения малярии используется редко. Применяется чаще при цестодозе, лейшманиозе и лямблиозе. Окрашивает кожу и слизистые оболочки в желтый цвет. Может вызвать психомоторное возбуждение.

Формавыпуска: порошок для приготовления 4% р-ра в аптечной упаковке; порошки и таблетки по 0,1; таблетки, покрытые оболочкой по 0,05.

Бигумаль – Bigumal (Proguanili hydrochloridum)

Действует преимущественно на бесполые формы плазмодиев (шизонты) всех видов малярии. По активности уступает хингамину, действие развивается медленно. Бигумаль действует также на преэритроцитарные формы Рl.

falciparum и оказывает споронтоцидное действие (процесс спорогонии в организме комара не завершается).

К бигумалю быстро развивается устойчивость у всех видов плазмодиев, поэтому для лечения и химиопрофилактики малярии используется редко.

Формавыпуска: таблетки и драже по 0,1.

Хинин – Chinini hydrochloridun et sulfas

Применяют в случае устойчивости плазмодиев к синтетическим препаратам для лечения малярии. Хинин – алкалоид коры хинного дерева. Лечебные свойства коры при малярии были известны индейцам племени инков, а в 1638 г. стали известны европейцам.

Хинин оказывает в основнм гемошизонтоцидное действие на все виды плазмодиев. Обладает рядом других фармакологических свойств: анальгезирующим, жаропонижающим, угнетает ЦНС, уменьшает возбудимость миокарда и удлиняет рефрактерный период сердечной мышцы, оказывает стимулирующее действие на мускулатуру матки. Препарат токсичен.

Формавыпуска: хинина сульфат и гидрохлорид в порошках и таблетках по 0,25 и 0,5; хинина дигидрохлорид в ампулах по 1 мл 50% р-ра.

Химиопрофилактика и лечение малярии проводится строго по схемам, утвержденным органами здравоохранения страны.

В связи с возможной устойчивостью штаммов плазмодиев к химиотерапевтическим средствам для профилактики используются комбинированные препараты, например: дарахлор (хингамин + хлоридин); малоприм (хлоридин + диафенилсульфон); метакельфин (хлоридин + сульфален) и др. Наиболее широко используется фанзидар.

Фанзидар – Fanzidar

Содержит хлоридина 25 мг и сульфадоксина 500 мг. Одноразовый прием фанзидара вызывает исчезновение шизонтов в крови, а также гибель преэритроцитарных форм плазмодиев.

Применяется для лечения и профилактики всех форм малярии.

Побочные эффекты – аллергические реакции, диспепсические расстройства.

Форма выпуска: таблетки.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Источник: https://studopedia.ru/5_130577_protivomalyariynie-sredstva.html

Классификация противомалярийных лекарств. Противомалярийные препараты – хлорохин

ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ СРЕДСТВА

Противомалярийные лекарственные средства классифицируют соответственно фазе жизненного цикла плазмодия, на которую они действуют. Противомалярийные лекарственные средства избирательно действуют на различные фазы жизненного цикла плазмодия, поэтому различают:

• гистошизотропные (шизонтоцидные) средства, вызывающие гибель тканевых шизонтов (внеэритроцитарных форм) в печени; • гематошизотропные (шизонтоцидные) средства, уничтожающие плазмодии в эритроцитах, предотвращая или обрывая клинический приступ; • гаметоцидные средства, уничтожающие половые формы плазмодия (гаметоциты), предотвращая их передачу; • гипнозоитоцидные средства, действующие на покоящиеся гипнозоиты P. vivax и P. ovale, присутствующие в печени; эти лекарства предотвращают рецидивы;

• споронтоцидные средства, которые прерывают фазу спорогонии у комаров, питавшихся кровью носителей гаметоцитов. В результате комары уже не могут передавать инфекцию.

До настоящего времени не разработаны препараты, активные против спорозоитов, присутствующих в крови.

Применение соответствующих противомалярийных средств позволяет создать защиту, предотвратить передачу малярии и излечить заболевание. Для предотвращения клинического приступа противомалярийные препараты применяют до возникновения инфекции или прежде, чем она станет очевидной.

Цель состоит в том, чтобы предотвратить появление любого из симптомов приступа болезни с помощью: • супрессивной профилактики с применением гематошизотропных средств, чтобы предупредить острый приступ болезни;

• каузальной профилактики с помощью гистошизотропных средств, чтобы предотвратить колонизацию печени паразитами.

При куративном (терапевтическом) вмешательстве используют лекарства, направленные против уже развившейся инфекции. Лечение состоит в супрессивной обработке с целью устранения острого приступа, обычно с помощью гематошизотропных лекарств. Для предотвращения рецидивов малярии необходимо использовать гипнозоитоцидные средства против покоящихся форм паразита в печени.

Для предотвращения передачи инфекции требуется ее устранение у комаров с помощью гаметоцитоцидных или споронтоцидных средств. Это очень важно для избавления от малярии в тех районах, где она эндемична.

Противомалярийные препараты – хлорохин

Хлорохин представляет собой 4-аминохинолин, впервые синтезированный в 1934 г., однако затем открытый независимо в результате противомалярийных исследований в 1943 г. Химически он близок другим хинолонам, также обладающим антипаразитарными свойствами. Близкородственным аналогом является амодиахин.

Хлорохин и амодиахин действуют как гематошизотропные (шизонтоцидные) препараты. Предполагается, что они накапливаются в лизосомах паразита (пищеварительных вакуолях), где переваривается гемоглобин. Здесь они ингибируют полимеризацию гемина, токсичного для паразита, в нерастворимый и нетоксичный гемозоин (малярийный пигмент). Накапливающийся гемин убивает паразита.

Хлорохин действует на эритроцитарные формы P. vivax, P. ovale и P. malariae, а также на P. falciparum, чувствительный к хлорохину. Он обладает также гаметоцидным действием на первые три формы.

Хлорохин не активен против латентных тканевых форм P. vivax или P. ovale.

Кроме того, хлорохин применяют против печеночных амеб, а также при воспалительных заболеваниях с аутоиммунным компонентом.

Резистентный штамм P. falciparum транспортирует хлорохин из своей пищеварительной вакуоли быстрее, чем чувствительные штаммы.

Блокаторы кальциевых каналов (например, верапамил и нифедипин) супрессируют отток хлорохина и при совместном применении с хлорохином теоретически должны делать эффективной терапию, направленную против резистентных к хлорохину штаммов.

Недавние попытки установить генетическую основу резистентности оказались не совсем успешными, свидетельствуя о том, что резистентность может быть обусловлена множественными механизмами.

Хлорохин — наиболее широко применяемое противомалярийное средство в тропиках. Концентрация его в крови достигает терапевтической в течение 2-3 час, из организма он выводится медленно, главным образом почками.

Хлорохин экскретируется в неизмененном виде (около 50%) или метаболизированным в печени, в основном путем окисления ферментами CYP.
Побочные эффекты хлорохина: тошнота, рвота, беспокойное состояние, нарушения зрения (расплывчатость, смазанность), гипотензия и зуд.

Считается, что во время беременности хлорохин относительно безопасен.

– Также рекомендуем “Амодиахин и ариламиноалкоголи. Хинин и мефлохин”

Оглавление темы “Противогрибковые и антималярийные средства”:
1. Нистатин, кандицидин при микозах. Антимикотические азолы – кетоконазол
2. Флуконазол – дифлюкан. Итраконазол
3. Нафтифин и тербинафин. Гризеофульвин
4. Аморолфин, флуцитозин, каспофунгина ацетат. Подозрение микоза при нейтропении
5. Неантимикотические препараты при грибковых поражениях. Паразиты
6. Болезни простейших и гельминтозы. Профилактика паразитизма
7. Малярия и виды малярийных плазмодиев. Клиника малярии
8. Жизненный цикл малярийного паразита. Выбор препарата для лечения малярии
9. Классификация противомалярийных лекарств. Противомалярийные препараты – хлорохин
10. Амодиахин и ариламиноалкоголи. Хинин и мефлохин

Источник: https://meduniver.com/Medical/farmacologia/129.html

Персональный Доктор
Добавить комментарий